Stem cell rep：刚才是什么杀死阿尔兹海默症患者的脑细胞？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项新近深入研究断定，我们有可能需再次近思索帕尔诺海默综合症引发本质走下坡的生态学必要。直到现在，人们一直普遍认为帕尔诺海默综合症的神经复合是由β-淀粉样复合物突起造变为了的。这是一种取名淀粉样前体复合物(APP)，它能分解变为碎片并聚集变为大脑中形变为有误粘贴有毒性的聚合物，阻碍神经通信。在发生帕尔诺海默综合症时，β-淀粉样复合物突起就会直接引发神经元被害，或通过tau复合物激酶的发挥作用——tau复合物平直形变为神经原织物缠结，破坏脑蛋白的碳水化合物用水，终究杀死它们。但是，澳大利亚昆士兰大学的这项新近深入研究断定，之前这些见解有可能是同样的。生物科技和半导体器件深入研究所的先为蛋白生态学家Ernst Wolvetang说：“我们的统计数据挑战了该领域当前的深入研究得出结论，即β-淀粉样复合物突起确实造变为了与帕尔诺海默综合症有关的神经退行性变化。”受影响的蛋白中（茶色）神经原织物缠结样的结构（紫色）。照片来源：D Ovchinnikov为了深入研究这些必要，Wolvetang团队使用来自人类文明林氏综合综合症病患上的先为蛋白。这些病患上母体多一份淀粉样前体复合物(APP)的基因序列批量，因为他们多了一条21号染色体。APP素质的缩减被普遍认为是造变为林氏综合综合症病患上患上帕尔诺海默综合症的原因。但是当深入研究管理人员在粘液将先为蛋白培养变为神经蛋白，并利用CRISPR基因序列编辑技术操纵APP回到正常素质时，他们通过观察到tau复合物激酶发挥作用并没发生变化。虽然这些实验断定，APP素质上升就会引发β-淀粉样复合物突起缩减，但有意思，就其本身而言，并不就会造变为了神经蛋白被害数量和tau复合物有毒神经原织物缠结的缩减。Wolvetang理解说：“这断定，β-淀粉样复合物只不过并不是与帕尔诺海默综合症无关的神经蛋白被害的动力因素，也不就会是直接引发tau复合物的流行病学平衡状态，至少在我们的模型中是这样的。我要重申的是，我们并没不必要解读这些统计数据。尽管如此，我们已经花了几十年的整整和数十亿美元深入研究基于β-淀粉样复合物的临床，而到目前为止几乎都以失败告终。已经有很多深入研究断定，这种基本上的假设只不过需再次近分析报告了，我们的统计数据也再进一步支持了这一见解。”但是，如果β-淀粉样复合物和APP的素质，与tau复合物质缠结和本质走下坡不直接无关，那么是什么引发帕尔诺海默综合症病患上的神经蛋白被害呢？深入研究管理人员并不必确定，但是他们普遍认为确实极为重视tau复合物的过程和流行病学学，因为β-淀粉样复合物只不过并不像我们过去普遍认为的那样参予到疾病中。Wolvetang理解说：“在林氏综合综合症的文化背景下，我们重视了由21号染色体编码的其他基因序列，比如DYRK1A。DYRK1A就会直接或间接地引发tau复合物激酶发挥作用的缩减。DYRK1A与帕尔诺海默综合症也有关。”虽然深入研究管理人员们很仔细地重申了他们的深入研究的局限性，比如是基于培养的人类文明蛋白，不能表明对主观的帕尔诺海默综合症病患上也是如此，然而，他们还是希望这种作法有朝一日可以希望我们共同开发出新近的临床。Wolvetang说：“这项深入研究重申，基于人类文明先为蛋白的疾病模型能为我们提供关于引发帕尔诺海默综合症的底物必要的新近见解。为药物筛选新建新近道路。”值得注意说是：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018