综述：Treg细胞治疗自身强效疾病新策略

调节T细胞膜（Treg细胞膜），是一类依赖性本体免疫细胞新功能的细胞膜群，能保持免疫细胞系统对自身成分的耐受，使本体保持不稳定的免疫细胞参量。这类细胞膜以隐含Foxp3、CD25、CD4为细胞膜环境因素号特征。在过去20年中，研究者已经声称了Treg细胞膜在细菌感染、、器官复制、同种除去胎儿免疫细胞无关疾疾多方面具备减缓各种捷径的疾理生理免疫细胞应将答的依赖性。

最近一篇由比利时语言学家Miyara等撰写的关于Treg细胞膜疾患免疫细胞性疾疾的系统性发表在Nature Reviews Rheumatology上，这前言概要论说了Treg细胞膜在以RA、SLE为象征性的免疫细胞性疾疾多方面有可能的疾患策略。

系统性要能

1. Treg细胞膜通过减缓不不稳定的性将T细胞膜的激活裂解超过本体的免疫细胞耐受和预防性免疫细胞性疾疾的依赖性；

2. 一组性隐含和诱发性隐含Foxp3分别是天然型号Treg细胞膜(nTreg细胞膜)和诱发型号Treg细胞膜(iTreg细胞膜)的水分子标识；

3. 生命体Foxp3+CD4+Treg细胞膜的新功能是多；也化的，相当是所有的这类细胞膜之外能起到免疫细胞减缓依赖性；

4. 血清但会因为Treg细胞膜新功能局限性而引起免疫细胞性疾疾；

5. 眼疾患(如SLE、RA)母体的Treg细胞膜在新功能和需求量上处于较长时间水平；

6 根据目同一时间对Treg细胞膜的生物学、疾患学等多方面的了解到，Treg细胞膜可以通过母体外导入和活体诱发的方式常用疾患风湿疾。

血清母体忽视CD4+CD25+T细胞膜或者Foxp3+T细胞膜但会引起很多疾疾，如高血压、脊柱炎、外阴炎、子宫炎、糖尿疾等；而血清的Foxp3特异性则引起致使的系统性免疫细胞性发炎性疾疾(称作Scurfy疾)，相应将的生命体Foxp3特异性则招致X线粒体连锁的譬如说性免疫细胞局限性遗传性(原称IPEX)。这些迹象不识更高亮我们，Treg细胞膜的新功能有局限性在免疫细胞性疾疾发疾步骤中都占最主要地位。

1 Treg细胞膜概述

众所周知，Treg细胞膜是本体依赖性不恰当或者过强免疫细胞应将答的最最主要系统之一，它们可以尽早减缓大多T细胞膜的新功能，保持本体的免疫细胞参量。

1.1 人和血清的Treg细胞膜异同点

相同点之外隐含细胞膜表面水分子CD25和CTLA-4之外能对不不稳定的性将T细胞膜的激活裂解产物成减缓依赖性是本体产物成免疫细胞耐受和保持免疫细胞自稳最主要的细胞膜Foxp3特异性但会引愈演愈烈命体的IPXE和血清的Scurfy疾不同点生命体的不不稳定的性将T细胞膜可以在复合物刺激的必需下隐含Foxp3基因组生命体Foxp3+T细胞膜较血清Foxp3+T细胞膜起到出新越发多；也化的新功能

1.2 Treg细胞膜的免疫细胞减缓新功能

目同一时间研究者断定了Treg细胞膜起到免疫细胞减缓新功能的多种有可能系统：

1. Foxp3+Treg细胞膜通过产物成免疫细胞减缓遗传物质如IL-10、IL-35、TGF-β等减缓大多T细胞膜，并通过颗粒酶B和穿孔素-1杀伤靶细胞膜2. Treg细胞膜也能通过降至IL-2特异性的隐含，超过减缓其他T细胞膜与IL-2联结，从而负面影响其激活裂解3. Treg细胞膜隐含共减缓水分子CTLA-4与复合物提呈细胞膜(原称APCs)表面水分子CD80和CD86更高亲和力联结而启动减缓信号4. CTLA-4还能诱发树突圆锥形细胞膜产物成吲哚羟基2,3-双加氧酶，催化胺基酸分解为犬尿素引起周围细胞膜死亡5. 血清Treg细胞膜还能诱发树突圆锥形细胞膜肠道其他无关酶，从而减缓不不稳定的性将T细胞膜的裂解

总之，Treg细胞膜起到免疫细胞减缓依赖性在本体免疫细胞依赖性多方面起着十分最主要的依赖性，而这些依赖性系统是否依赖于协同依赖性还未得知。倘若所有与相同APCs接触的T细胞膜或者所有依赖于于同一微环境的T细胞膜之外能被Treg细胞膜从不同的捷径减缓，那么招致免疫细胞加成将的依赖性不不稳定的性将T细胞膜也同；也可以被相对应将的Treg细胞膜依赖性而超过治果。

1.3、Treg细胞膜的并存发育和分类法

Treg细胞膜来源可分为三个捷径：产物成于髓质的髓质源性Treg细胞膜(tTreg细胞膜)，由大多T细胞膜在活体诱发并存的活体诱发Treg细胞膜(iTreg细胞膜)和上皮细胞组织起来中都由复合物刺激T细胞膜并存出新来的催化依赖性诱发Treg细胞膜(pTreg细胞膜)。在人上皮细胞血中都，按细胞膜表面水分子可以分为3个不同的新功能亚细胞膜社会群体(示意图1)。

示意图1：①静息圆锥形况的FOXP3-T细胞膜通过TCR激活，并可在IL-2和TGF-β依赖性下很低隐含FOXP3；②隔开的两个细胞膜指出目同一时间由此可知无法通过细胞膜表面标识区分它们；③标记问号的以前指出是否能使不隐含或很低隐含的T细胞膜更高隐含FOXP3，从而产物为Treg细胞膜

众所周知，T细胞膜和Treg细胞膜才可在髓质内通过无症圆锥形选取和有性选取才能发育成熟，被释放到上皮细胞，髓质的有性选取是为了除去自身加成将性T细胞膜。研究者断定，Treg细胞膜的复合物特异性(TCR)与髓质上皮细胞膜的MHC亲和度较大多T细胞膜的更高，即Treg细胞膜的TCR专属性更强，更高亮tTreg细胞膜能够与那些惨遭了有性选取的T细胞膜更高亲和力联结而起到免疫细胞减缓依赖性。

血清的pTreg细胞膜产物成以十二指肠粘膜，有可能跟以下2多方面有关：(1)树突圆锥形细胞膜产物成维甲酸(retinoic acid)，和TGF-β一起刺激T细胞膜隐含Toxp3;(2)肠道菌种，相当多是梭圆锥形菌类杆菌(anaerobic Clostridium bacilli)和肠道，对pTreg细胞膜生成有一定依赖性。

研究者断定，Treg细胞膜的新陈代谢依赖细胞膜遗传物质，相当多是IL-2，而生命体Treg细胞膜不能自己合成IL-2，不能靠边上肠道获取。Toxp3+T细胞膜更高隐含IL-2特异性(由CD25、CD122和CD132一组)，所以CD25、CD122、IL-2忽视的血清患scurfy疾，CD25家族忽视与IPXE有关，用单莱卡抗体中都和IL-2可引起免疫细胞疾相似的疾疾（包括高血压、甲圆锥形腺炎、外阴炎和神经炎）；忽略，包含IL-2的免疫细胞复合物能扩大Treg细胞膜的裂解，外源性IL-2能保持上皮细胞Treg细胞膜的需求量。

2 Treg细胞膜与风湿疾

2.1 RA 曾一度我们认为，RA病患上皮细胞血中都的CD4+CD25highT细胞膜仅能减缓不不稳定的性将T细胞膜的裂解，相当能减缓其肠道细胞膜遗传物质。如今研究者断定RA病患循环血中都的Treg细胞膜需求量和新功能和卫生人群一；也，只是RA病患脊柱炎渐进表层的Treg细胞膜较丰富。那Treg细胞膜为什么没有起到必需的免疫细胞减缓依赖性呢？有些研究者认为是脊柱腔内发炎遗传物质过多，掩盖了Treg细胞膜的减缓依赖性；另一些研究者认为是发炎遗传物质具备减缓Treg细胞膜起到新功能的依赖性。Ⅰ型号糖尿疾血清的研究者却算出新TNF能增强Treg细胞膜新功能，抗TNF疾患引起皮肤癌；也免疫细胞疾的正确性。

可以肯定的是，本体免疫细胞参量是通过免疫细胞激活和免疫细胞减缓超过平衡的。我们需要全面评分发炎遗传物质对Treg细胞膜新功能的负面影响总体，探索经疾患疾情缓解后，Treg细胞膜能否或如何保持长期缓解圆锥形况。

2.2 SLE SLE病患的循环血中都Treg细胞膜的可能会与RA病患相似，但也有需求量或新功能很低下的可能会，然而从病患母体分离出新的Treg细胞膜能较长时间起到免疫细胞减缓新功能。研究者断定SLE病患母体IL-2隐含水平很低下，联结IL-2是Treg细胞膜新陈代谢必需遗传物质和皮肤癌急性期促炎遗传物质丰富等，就可以解释SLE上述现象了。

3 Treg细胞膜与神经学

3.1 免疫细胞疾血清

免疫细胞疾血清，相当多是由nTreg细胞膜忽视起因的器官依赖性免疫细胞疾，可以通过重构的Foxp3+nTreg细胞膜预防性发疾，但接种相似的Treg细胞膜相当能完全阻绝免疫细胞疾活动十分困难。NOD血清和EXE神经学中都，具备依赖性TCR的nTreg细胞膜能必需的减缓疾疾十分困难，而另一项研究者通过MBP诱发的EXE鼠被依赖性TCR的nTreg细胞膜疾患恢复后，还能对相同复合物的二次免疫细胞保持不稳定的耐受。采用多莱卡iTreg细胞膜疾患，能减缓Ⅰ型号糖尿疾的十分困难，延长NOD血清寿命1年以上。

仍需全面通过这些神经学明确Treg细胞膜能否预防性和阻绝系统性免疫细胞疾。

3.2 胶原诱发性脊柱炎(CIA)

该静态号主要用牛Ⅱ型号透明质酸诱发出新血清脊柱炎。物理通过注射活体导入的多莱卡nTreg细胞膜进发脊柱炎缓解和阻绝疾程的缺点；另有研究者先对nTreg细胞膜用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)模板，可使治果越发显著；也有物理断言，在一定总体上使用iTreg细胞膜比nTreg细胞膜的更佳。

3.3 亚基糖类诱发脊柱炎

用生命体脊柱亚基糖类作常用BALB/c血清诱发出新的脊柱炎，可通过复制亚基糖类依赖性CD4+T细胞膜受益，因为CD4+Treg细胞膜能识别微休克亚基(HSP70)并隐含淋巴细胞膜激活基因组3(LAG3)。这也更高亮自身复合物依赖性Treg细胞膜在疾患免疫细胞疾多方面的潜能。

3.4 SKG血清

该静态号是TCR信号水分子酪氨酸腺嘌呤ZAP-70特异性的血清，但会民间组织T细胞膜介导的免疫细胞性脊柱炎并伴随间质性心肌梗塞等脊柱外起到。通过复制野生鼠的Roxp3+nTreg细胞膜可以阻绝SKG血清的疾疾十分困难，所以nTreg细胞膜的尽早复制对人工脊柱炎静态号有治果。

3.5 SLE静态号

(NZB×NZW)F1血清，譬如说罹患皮肤癌感染性和SLE相似的免疫细胞疾。把6~10周T1血清的nTreg细胞膜复制给6.5~7.5个月的F1血清，可以超过阻绝感染性十分困难和延长生存期的缺点，因为年轻F1鼠Treg细胞膜隐含CD25水分子的水平较年长鼠更高，故IL-2很低隐含有可能招致SLE病患Treg细胞膜CD25隐含下调。MRL-Faslpr血清可通过复制隐含有亚基酶特异性Ccr2的nTreg细胞膜获得疾患，有可能是因为Cc2负面影响了T细胞膜的趋化依赖性。

3.6 神经学给出新的经验

Treg细胞膜复制疾患风湿疾的取决于Treg细胞膜需求量和复制意示意图：同样在疾疾起到症圆锥形之同一时间给以多莱卡nTreg细胞膜疾患。若已经起到出新症圆锥形，则需大剂量的复合物依赖性nTreg细胞膜才年末显效。

当然，对Treg细胞膜的模板和选取多方面也很最主要。

(1)细胞膜复制同一时间，应将该除去引起自身加成将的不不稳定的性将T细胞膜和记忆T细胞膜；

(2)使用谷胱甘肽霉素或维甲酸处理方式Treg细胞膜可以增强；

(3)细胞膜遗传物质，相当多是IL-2能够扩大Treg细胞膜的裂解和免疫细胞减缓活性；

(4)借助于靶复合物处理方式Treg细胞膜，使TCR获取依赖性或隐含亚基酶特异性，从而扩大；

(5)根据Treg细胞膜能保持免疫细胞系统对二次免疫细胞无应将答的特色，在缓解期予以外源性依赖性Treg细胞膜强化或增加催化依赖性nTreg细胞膜年末预防性入院。

4 Treg细胞膜疗法

在Treg细胞膜疾患同一时间，应将借助于全身放疗、免疫细胞减缓剂和生物制剂等模板。根据Treg细胞膜的导入来源可分为三条捷径(示意图2)。

示意图2：①在减缓不不稳定的性将T凋亡的同时用复合物刺激获得大量莱卡的复合物依赖性Treg细胞膜；②通过免疫细胞复合物和IL-2在活体诱发Treg凋亡，然后回输；③在母体或活体具备IL-2和TGF-β的必需下，使复合物激活后的不不稳定的性将T细胞膜产物为iTreg细胞膜

4.1 nTreg细胞膜母体导入

诊疗上使用小剂量IL-2疾患复制抗宿主疾(GVHD)和HCV无关的血管炎是必需的，也有协同谷胱甘肽霉素疾患Ⅰ型号糖尿疾同；也必需。诊疗物理断言小剂量IL-2的输注可使Treg凋亡而不招致不不稳定的性将T细胞膜导入，但IL-2的输注能否预防性入院由此可知不清楚，而且除了IL-2，其他细胞膜遗传物质、胺类、阻绝剂等能否必需的使依赖性Treg凋亡需要全面研究者。

4.2 nTreg细胞膜或iTreg细胞膜的活体导入

诊疗上为了预防性GVHD，有时候通过活体导入被NADPH者上皮细胞血上皮细胞膜刺激过得Treg细胞膜，然后把这些Treg细胞膜和造血小鼠膜一同转换病患母体。

免疫细胞病患的Treg细胞膜导入愈演愈烈在发炎部位或渐进淋巴结，而血清则在脾脏那时候导入。适于常用疾患的Treg细胞膜应将该是处于初始圆锥形况或静息圆锥形况的FOXP3+Treg细胞膜，可是这类细胞膜在母体相当裂解，但可在更高浓度IL-2和复合物刺激必需下导入并隐含FOXP3，同时该必需下的不不稳定的性将T细胞膜但会愈演愈烈不可逆转。而且细胞膜培养步骤加入谷胱甘肽霉素、维甲酸可使Treg细胞膜更不稳定的的隐含FOXP3等无关亚基水分子。

4.3 大多T细胞膜产物为Treg细胞膜

这种方式由此可知不成熟，但我们在知道免疫细胞疾无关复合物的可能会下可以通过活体诱发或母体产物的方式获得免疫细胞性复合物依赖性的Treg细胞膜常用疾患。

5 正确性和展望

FOXP3+Treg细胞膜在预防性免疫细胞性疾疾多方面是众所周知的，动物物理也把它常用类风湿；也和皮肤癌；也免疫细胞疾的疾患。目同一时间对风湿疾的疾患主要依靠基本上免疫细胞减缓剂和生物制剂，通过Treg细胞膜的疾患，有可能较同一时间两种方式推断出新独特的无疑。

但目同一时间仍需要明确一些解决办法：

(1)小剂量IL-2无可避免母体nTreg凋亡常用疾患RA和SLE已被的测试声称是安全可靠的；

(2)希望开发一种无可避免nTreg细胞膜母体导入的生物制剂，将有益于免疫细胞疾的预防性；

(3)由于nTreg细胞膜母体导入有可能不能充分的控制免疫细胞性发炎，所以如何诱发隐含免疫细胞疾依赖性复合物相对应将的TCR的Treg细胞膜才是最最主要；

(4)如何使Treg细胞膜的表观形态学特征获得不稳定的的传代，是保证pTreg细胞膜和iTreg细胞膜常用疾患的基础之一；

(5)如何准确找到免疫细胞疾无关复合物，是实现iTreg细胞膜活体诱发的必备必需；

(6)对Treg细胞膜免疫细胞学特性的深层次研究者将有助于好处的疾患风湿疾。

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主笔： 王兴强